Действующие вещества:
Гидрохлоротиазид 12,50 мг
Телмисартан 40,00 мг

Вспомогательные вещества:
Меглюмин, натрия гидроксид, повидон-К30, лактозы моногидрат, сорбитол, магния стеарат, маннитол, маннитол DC, краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 25 мг + 80 мг), краситель железа оксид красный (Е172) (для таблеток 12,5 мг + 40 мг и 12,5 мг + 80 мг), гипролоза, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

Фармакодинамика:

Препарат Телмиста® Н представляет собой комбинацию телмисартана (АРА II) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию чем применение каждого из них в отдельности.
Прием препарата Телмиста® Н 1 раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).

Телмисартан
Телмисартан - специфический АРА II (подтип AT1) эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам в том числе к АТ2-рецепторам и другим менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II концентрация которого увеличивается при применении телмисартана не изучены.
Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы.
Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининаза II) - фермент который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24-х часов и остается значимым до 48 часов.
Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".
В исследовании с телмисарганом проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности нефатального инфаркта миокарда нефатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности (ХСН). Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий инсультом заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней таких как ретинопатия гипертрофия левого желудочка макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах непосредственно увеличивая экскрецию ионов натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК) увеличению активности ренина плазмы крови повышению секреции альдостерона с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и как следствие снижение содержания калия в плазме крови.
При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия вызываемой этими диуретиками предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата Телмиста® Н обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

Фармакокинетика:

Одновременное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан
При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет примерно 50%. Пик концентрации в плазме крови наступает примерно через 05-15 часа.
При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин.
Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови и AUC приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее усиления антигипертензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Связь с белками плазмы крови значительна (более 995%) в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Период полувыведения (Т1/2) составляет более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде выведение почками составляет менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).

Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов.
Коррекции доз не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется включая пациентов находящихся на гемодиализе.
Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется (см. раздел "Способ применения и дозы").

Гидрохлоротиазид
После приема внутрь препарата Телмиста® Н Сmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигается в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность основанная на общей экскреции почками составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида а объем распределения - 08±03 л/кг.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250-300 мл/мин. Т1/2 гидрохлоротиазида составляет 10- 15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин.
У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2-3 раза выше чем у мужчин также у женщин имеется тенденция к клинически незначимому увеличению концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови.

Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена.
Исследования проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин показали что Т1/2 гидрохлоротиазида удлиняется. У пациентов со сниженной функцией почек Т1/2 - около 34 часов.

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

Применение препарата Телмиста^® Hпри беременности противопоказано.

Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках у беременных, при артериальной гипертензии у беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы крови и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.

Телмисартан
Применение АРА II в первом триместре беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать при беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению при беременности).
Применение АРА II во втором и третьем триместрах беременности противопоказано. В доклинических исследованиях по изучению применения телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие АРА II во втором и третьем триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение АРА II происходило во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Терапия препаратом Телмиста^® Hпротивопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось.
Исследованияпо изучению влияния на фертильность человека не проводились.

·         Повышенная чувствительность к действующим веществам, или вспомогательным компонентам препарата, или другим производным сульфонамида.
·         Беременность.
·         Период грудного вскармливания.
·         Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
·         Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
·         Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
·         Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
·     Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/илис умеренными или тяжелыминарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
·      Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
·      Непереносимость фруктозы или лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. препарат Телмиста^® Hсодержит лактозу и сорбитол.
·         Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующиеособого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:
антиаритмические лекарственные препараты IAкласса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;
другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд);
- антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
- прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол).
В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска – гипокалиемия) следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в плазме крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (адренокортикотропный гормон [АКТГ]), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Внутрь, независимо от времени приема пищи.
Препарат Телмиста^® Hнеобходимо принимать 1 раз в день.

·         Препарат Телмиста^® Hв дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 40 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
·         Препарат Телмиста^® Hв дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 80 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 80 мг или препарата Телмиста^® Hв дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 40 мг не приводит к адекватному контролю АД.
·         Препарат Телмиста^®Hв дозе гидрохлоротиазид 25 мг + телмисартан 80 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 80 мг или препарата Телмиста^® Hв дозе гидрохлоротиазид 12,5 мг + телмисартан 80 мг не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном применении.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг в монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25,0 мг является эффективной и хорошо переносится.

Нарушения функции почек
Имеющийся ограниченный опыт применения комбинации гидрохлоротиазид + телмисартан у пациентов с легкими илиумеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этихслучаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (применение при КК менее 30 мл/мин см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Телмиста^® Hне должна превышать дозу гидрохлоротиазида 12,5 мг и телмисартана 40 мг в день (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста
Режим дозирования не требует изменений.

Сведения о передозировке ограничены.

Гидрохлоротиазид
Симптомы
Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом является увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, шок;
• со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);
• лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенная концентрация остаточного азота мочевины в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение
При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если гидрохлоротиазид был принят недавно, для его выведения показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить ОЦК введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательной недостаточности показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Телмисартан
Симптомы
Наиболее выраженными проявлениями передозировки были чрезмерное снижение АД и тахикардия, также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении концентрации сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

Лечение
Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в плазме крови. При возникновении выраженного снижения АД пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при этом необходимо быстро восполнить объем ОЦК и содержание электролитов.

Таблетки 12,5 мг + 40 мг:
Овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой от белого до почти белого цвета или розовато-белого цвета, другой слой розового цвета с вкраплениями светло-розового и темно-розового цвета.
Таблетки 12,5 мг + 80 мг:
Овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой от белого до почти белого цвета или розовато-белого цвета, другой слой розового цвета с вкраплениями светло-розового и темно-розового цвета.
Таблетки 25 мг + 80 мг:
Овальные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой от белого до желтовато-белого цвета, другой слой желтого цвета с вкраплениями светло-желтого и темно-желтого цвета.

Таблетки, 12,5 мг +40 мг, 12,5 мг + 80 мг, 25 мг + 80 мг.
По 7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ - алюминиевой фольги.
По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров по 7 таблеток или по 3, 6, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.