Состав
Диспергируемая таблетка содержит
Действующее вещество:
доксициклин (в форме доксициклина моногидрата) 100 мг.
Вспомогательные вещества:
микрокристаллическая целлюлоза,
моногидрат лактозы,
гипромеллоза,
гидроксипропилцеллюлоза,
коллоидный безводный диоксид кремния,
сахаринат натрия,
стеарат магния.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Доксициклин ингибирует синтез бактериального белка, связываясь с 30S субъединицей рибосомы. Доксициклин обладает бактериостатическим действием в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая внутриклеточные микроорганизмы.
Механизм сопротивления
Резистентность обычно опосредована плазмидами или транспозонами. Основной механизм — активное выведение (эффлюкс) доксициклина из бактериальной клетки.
Процент естественно устойчивых штаммов может существенно варьироваться в зависимости от региона.
Было показано, что некоторые штаммы Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Enterococcus faecalis устойчивы к тетрациклинам. Поэтому тетрациклины не следует применять для лечения стрептококковых инфекций без подтверждения чувствительности возбудителя. Другие препараты показаны для лечения инфекций верхних дыхательных путей, вызванных бета-гемолитическими стрептококками группы А (в том числе для профилактики тяжёлых инфекций суставов).
Перекрестная резистентность
Перекрестная резистентность является нормой в группе тетрациклинов.
Тесты на чувствительность
Минимальные контрольные значения ингибирующей концентрации, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST) для доксициклина:
- Staphylococcus spp.: S ≤ 1 мг/л, R > 2 мг/л;
- Стрептококки группы A, B, C, G: S ≤ 1 мг/л, R > 2 мг/л;
- Streptococcus pneumoniae: S ≤ 1 мг/л, R > 2 мг/л;
- Haemophilus influenzae: S ≤ 1 мг/л, R > 2 мг/л;
- Moraxella cataralis: S ≤ 1 мг/л, R > 2 мг/л.
Развитие резистентности к отдельным микроорганизмам может варьироваться как в зависимости от географического положения, так и с течением времени. Следует учитывать локальную информацию о приобретенной резистентности, особенно при лечении серьёзных инфекций. Если локальная распространённость резистентности настолько высока, что применение доксициклина для лечения определённых инфекций вызывает сомнения, может потребоваться консультация специалиста.
Микроорганизмы, обычно чувствительные к доксициклину:
- грамположительные аэробные микроорганизмы - Bacillus cereus, Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus;
- грамотрицательные аэробные микроорганизмы - Brucella spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Vibrio cholerae, Yersinia pestis;
- Другие - Borrelia burgdorferi, Bartonella spp., Burkholderia pseudomallei, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Francisella tularensis, Leptospira spp., Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.
Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность:
- грамположительные аэробные микроорганизмы - Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae;
- грамотрицательные аэробные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella spp., Pasteurella multocida;
- Анаэробные бактерии - Propionibacterium acnes.
Обычно резистентные микроорганизмы:
- Грамотрицательные аэробные микроорганизмы - Acinetobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp., Serratia spp.
Другая информация
Результаты исследования, в котором макаки-резусы подвергались воздействию ингаляционной формы сибирской язвы (вызываемой Bacillus anthracis), показали выживаемость 9 из 10 животных, которым вводили доксициклин дважды в день в течение 30 дней, начиная с первого дня контакта с возбудителем. Все 9 макак-резус, которым в первый день вводили доксициклин в сочетании с вакциной против сибирской язвы человека, выжили после эксперимента.
Клинических данных об эффективности доксициклина при лечении сибирской язвы у людей недостаточно. При лечении сибирской язвы лечащему врачу следует руководствоваться действующими национальными и/или международными консенсусными документами.
Клинических данных об эффективности доксициклина у людей при лечении чумы (вызванной Yersinia pestis) и туляремии (вызванной Francisella tularensis) недостаточно. При лечении чумы и туляремии лечащий врач должен руководствоваться действующими национальными и/или международными консенсусными документами.
Доксициклин может быть назначен (перорально) для профилактики малярии. Лечащий врач должен руководствоваться действующими национальными и/или международными консенсусными документами по противомалярийной химиопрофилактике.
Фармакокинетика
Поглощение
Доксициклин практически полностью всасывается после приема внутрь.
Прием пищи или молока не оказывает существенного влияния на абсорбцию доксициклина.
Уровень доксициклина в плазме 1,5–3 мг/л достигается при начальной дозе 200 мг в первый день терапии и 100 мг ежедневно в последующие дни.
Средняя максимальная концентрация доксициклина в сыворотке крови 2,6–3,0 мг/л достигается через 2 часа и снижается примерно до 1,5 мг/л через 24 часа.
Распределение
Доксициклин примерно на 90% связывается с белками плазмы крови.
Объем распределения составляет 1,6 л/кг. Доксициклин хорошо проникает в ткани и жидкости организма (кроме спинномозговой жидкости). Концентрация доксициклина в спинномозговой жидкости увеличивается при менингите.
Доксициклин накапливается в зубах и костной ткани челюсти (в том числе у плода).
Доксициклин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Концентрация в крови плода и амниотической жидкости примерно в 0,3 раза превышает концентрацию в крови матери. Концентрация в грудном молоке достигает 30–40% от сывороточной.
Биотрансформация
Основные пути метаболизма доксициклина не установлены, но индукторы ферментов сокращают период полувыведения доксициклина.
Разделение
Период полувыведения доксициклина составляет около 20 часов. Более 40% принятой дозы доксициклина выводится почками в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации. Препарат также выводится с калом в виде неактивных метаболитов.
Хотя печень выводит лишь очень небольшой процент дозы препарата, его концентрация в желчи обычно в 5–10 раз превышает концентрацию в плазме.
Специальные группы пациентов
Нарушения функции печени
Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют.
Нарушение функции почек
У лиц с нормальной функцией почек выведение доксициклина почками составляет приблизительно 40% в течение 72 часов. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) этот показатель может снижаться на 1–5% в течение 72 часов. Исследования не выявили существенной разницы в периоде полувыведения доксициклина у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, поскольку снижение почечной экскреции компенсируется увеличением кишечной экскреции.
Гемодиализ не влияет на концентрацию доксициклина в плазме.
Показания к применению
Доксициклин показан для лечения инфекционных заболеваний у взрослых и детей:
- легкие внебольничные пневмонии, в том числе вызванные следующими атипичными патогенными микроорганизмами: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila (Chlamydia) psittaci;
- обострение хронического бронхита;
- Урогенитальные инфекции (заболевания, передающиеся половым путем):
Инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции, а также ректальные инфекции; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum; Доксициклин также показан для лечения мягкого шанкра, паховой гранулемы и является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса;
- Инфекции кожи: угри обыкновенные, когда требуется антибактериальная терапия;
- инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные Entamoeba spp. (в качестве адъюванта) и Vibrio cholerae (холера);
- болезнь Лайма;
- Инфекционные заболевания глаз (конъюнктивит), вызванные Chlamydia trachomatis (трахома);
- Лихорадка денге, вызываемая Coxiella burnetii;
- Риккетсиоз;
- Другие инфекции: брюшной тиф (Borrelia recurrentis), чума (Yersinia pestis), туляремия (Francisella tularensis), бруцеллез (Brucella spp.), сибирская язва (Bacillus anthracis), орнитоз (Chlamydia psittaci);
- лептоспироз;
- Пастереллез (геморрагическая септицемия);
- малярия, вызванная устойчивым к хлорохину Plasmodium falciparum;
- Профилактика малярии.
Тетрациклины не следует применять при инфекционных заболеваниях, вызванных Salmonella spp.
При применении препарата следует учитывать официальные рекомендации по целесообразному применению антибактериальных препаратов.
Способ применения и дозировка
Дозировка
Обычная доза и частота применения доксициклина отличаются от большинства других тетрациклинов. Превышение рекомендуемой дозы может привести к увеличению частоты побочных реакций.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Обычная доза доксициклина для лечения острых инфекций у взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет составляет 200 мг в 1–2 приема в первый день лечения, затем по 100–100 мг в сутки. При тяжелых инфекциях препарат назначают в дозе 200 мг в сутки в течение всего периода лечения.
Дети в возрасте от 8 до 12 лет
Применение доксициклина для лечения острых инфекций у детей в возрасте от 8 до 12 лет требует тщательной оценки. Доксициклин применяется в случаях, когда другие препараты недоступны, неэффективны или противопоказаны. В таких случаях для лечения острых инфекций используются следующие дозировки:
- Детям с массой тела 45 кг и менее: начальная доза составляет 4 мг/кг в 1 или 2 приема в первый день лечения, в последующие дни – 2–2 мг/кг в сутки в 1 или 2 приема. При тяжелом течении инфекции препарат назначают в дозе 4 мг/кг в сутки в течение всего курса лечения.
- Детям с массой тела более 45 кг: назначают обычную взрослую дозу.
Если требуется доза менее 100 мг, следует использовать другой доступный препарат, содержащий доксициклин.
Дети от рождения до 8 лет
Доксициклин не следует применять детям младше 8 лет из-за риска изменения цвета зубов.
Продолжительность лечения
Лечение обычно длится от 5 до 10 дней. Препарат следует принимать не менее 24–48 часов после исчезновения симптомов лихорадки.
При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком, лечение следует продолжать не менее 10 дней для предотвращения острого артрита или гломерулонефрита.
Дозировка для лечения некоторых инфекций
Урогенитальные инфекции
- Неосложненный уретрит, эндоцервикальные и ректальные инфекции у взрослых, вызванные Chlamydia trachomatis; негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum: по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней;
- Альтернативное лечение острого эпидидимита и инфекции яичек, вызванных Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae: 100 мг два раза в день в течение 10 дней;
- Первичный и вторичный сифилис: 200 мг два раза в день в течение 2 недель;
- Венерическая лимфогранулема (ЛВГ): 200 мг в день в течение 21 дня;
- Болезнь Лайма: 200 мг в сутки в течение 14–21 дня (в начальной стадии заболевания); до 1 месяца — на поздних стадиях заболевания.
Сибирская язва
- Постконтактная профилактика: 100 мг два раза в день в течение 60 дней;
- Кожная форма: 100 мг 2 раза в день в течение 60 дней;
- Ингаляционная и гастроинтестинальная форма: Начальная доза 100 мг доксициклина 2 раза в сутки в составе комбинированной терапии; общая продолжительность лечения 60 дней.
Угри обыкновенные
Обычная доза составляет 50 мг в день в течение 12 недель.
Специальные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Исследования не выявили существенных различий в периоде полувыведения доксициклина из плазмы (приблизительно 20 часов) у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Следовательно, корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Доксициклин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Инструкция по применению
Для приема внутрь.
Препарат применяют в форме суспензии, которую принимают, растворяя таблетку в воде (не менее 50 мл). Суспензию следует принимать сразу после приготовления в положении сидя или стоя, задолго до сна, чтобы снизить риск развития эзофагита или язвы пищевода. Суспензию рекомендуется принимать во время еды.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доксициклину или любому из вспомогательных веществ препарата;
- Повышенная чувствительность к другим тетрациклинам;
- второй и третий триместры беременности;
- Возраст до 8 лет из-за риска изменения цвета зубов.
Побочные реакции
Побочные реакции перечислены ниже по классам систем органов MedDRA.
Параметры частоты побочных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - вагинит, кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна — удлинение протромбинового времени.
Расстройства иммунной системы: Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром); Очень редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактический шок, анафилаксию, анафилактоидную реакцию, анафилактоидную пурпуру, гипотензию, перикардит, ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки, диспноэ, сывороточную болезнь, периферические отеки, тахикардию и крапивницу); Частота неизвестна: реакция Яриша-Герксгеймера.
Эндокринная система: редко — темно-коричневое изменение цвета щитовидной железы (при длительном применении).
Нарушения обмена веществ и питания: редко — анорексия; частота неизвестна — порфирия.
Нервная система: нечасто — головная боль; очень редко — выбухание мозговых оболочек, раздражение мозговых оболочек с отеком диска зрительного нерва (симптомы включают нарушение остроты зрения, двоение в глазах, тошноту, рвоту, шум в ушах, головокружение, экстраокулярную боль, фотопсию).
Нарушения слуха и лабиринта: редко — шум в ушах.
Со стороны сердца: редко — перикардит; частота неизвестна — тахикардия.
Сосудистые нарушения: нечасто — ощущение приливов/покалывания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, зуд анального отверстия, «черный язык» (гипертрофия нитевидного языка), стоматит, аногенитальное воспаление; нечасто — рвота, диарея, глоссит; редко — боль в животе, дисфагия, диспепсия, энтероколит (включая стафилококковый энтерит), панкреатит, подавление бактерий, продуцирующих витамин B; очень редко — псевдомембранозный колит (с избыточным ростом Clostridium difficile); частота неизвестна — эзофагит, изъязвление пищевода, изменение цвета зубов*.
Гепатобилиарные нарушения: редко — нарушения функции печени, гепатотоксичность с транзиторным повышением активности печеночных ферментов, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — пятнисто-папулезная и эритематозная сыпь, фотосенсибилизация; редко — мультиформная буллезная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница, эксфолиативный дерматит; частота неизвестна — фотонихолизис (отслоение ногтевой пластинки от ногтевого ложа, иногда приводящее к полному отслоению ногтя под воздействием солнечного света).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — нарушения развития костной ткани; редко — артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — повышение уровня азота мочевины в крови.
Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто — раздражение кожи, нарушение развития зубов; частота неизвестна — гипоплазия зубной эмали.
* Имеются сообщения о временном поверхностном изменении цвета постоянных зубов при применении доксициклина, однако частоту этого явления невозможно оценить на основании имеющихся данных.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях важны после регистрации лекарственного препарата. Если у пациента возникла серьёзная нежелательная реакция на лекарственный препарат или обнаружена новая нежелательная реакция, не описанная в данном разделе, необходимо сообщить об этом в национальную систему фармаконадзора.
Особые инструкции
Сообщалось о случаях эзофагита или язв пищевода у пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин, в форме таблеток или капсул. Во избежание этих побочных реакций таблетки следует запивать достаточным количеством воды. Таблетки следует принимать в положении сидя или стоя.
У пациентов, принимающих доксициклин, наблюдались тяжёлые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае тяжёлых кожных реакций приём доксициклина следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
В некоторых случаях возможна фотосенсибилизация, проявляющаяся повышенной реакцией на солнечный свет. Пациентам, подвергавшимся воздействию прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения, рекомендуется прекратить терапию при первых признаках эритемы кожи.
Антианаболическое (катаболическое) действие тетрациклинов может приводить к повышению уровня мочевины (азота) в крови. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью показали, что при применении доксициклина этого не происходит.
Данные о фармакокинетике доксициклина у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени или у пациентов, принимающих препараты с потенциальным гепатотоксическим действием.
Возможна перекрестная резистентность с другими препаратами тетрациклинового ряда.
Антибиотики могут вызывать избыточный рост нечувствительных к ним микроорганизмов, включая виды рода Candida. При подозрении на вторичные инфекции (инфекции, вызванные микроорганизмами, нечувствительными к доксициклину) прием антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
У пациентов, у которых во время лечения развиваются такие симптомы, как острая диарея с лихорадкой, может быть диагностирован псевдомембранозный колит или стафилококковый энтерит, что требует назначения соответствующей терапии. В таких ситуациях применение ингибиторов перистальтики кишечника противопоказано. У младенцев, получавших тетрациклины, были зарегистрированы случаи выбухания черепных нервов, связанные с доброкачественной внутричерепной гипертензией. Доксициклин противопоказан детям младше 8 лет.
У взрослых зарегистрированы случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии с симптомами раздражения мозговых оболочек и отека зрительного нерва. Это может сопровождаться головной болью, затуманиванием зрения, диплопией, тошнотой, рвотой, пульсирующим шумом в ушах, головокружением, ретробульбарной (экстраокулярной) болью и фотопсией. Эти симптомы обратимы и обычно исчезают в течение нескольких дней или недели после прекращения терапии.
У некоторых пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенными спирохетами, вскоре после начала приема доксициклина может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Пациентов следует успокоить, заверив, что возникновение этой реакции является следствием антибактериальной терапии указанных инфекционных заболеваний и, как правило, проявления этой реакции исчезают самостоятельно.
Тетрациклины могут увеличивать протромбиновое время. Тетрациклины следует назначать с осторожностью пациентам с коагулопатиями.
При длительной терапии необходимы периодические лабораторные исследования систем органов, включая кроветворение, функцию почек и печени.
Если показатели превышают пределы нормы, терапию следует прекратить.
Имеются сообщения о микроскопическом тёмно-коричневом окрашивании щитовидной железы при длительном применении тетрациклинов. Ни в одном из исследованных случаев не наблюдалось нарушений функции щитовидной железы.
Длительный прием тетрациклинов может вызвать дефицит витамина B, поскольку они уничтожают бактерии, вырабатывающие витамин B.
Дети и подростки
Доксициклин может негативно повлиять на развитие зубов и вызвать необратимое изменение их цвета. Доксициклин противопоказан детям младше 8 лет.
Применение тетрациклинов в период развития зубов (вторая половина беременности, у младенцев и детей до 8 лет) может привести к стойкому изменению цвета зубов на желтовато-серо-коричневый. Этот нежелательный эффект чаще встречается при длительном применении препаратов, но может наблюдаться и после многократных краткосрочных курсов лечения.
Также сообщалось о гипоплазии эмали.
Лечение доксициклином у детей в возрасте от 8 до 12 лет следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск при тяжелых или опасных для жизни состояниях (например, пятнистая лихорадка Скалистых гор) и только при отсутствии других подходящих методов лечения.
Хотя риск постоянного изменения цвета зубов у детей в возрасте от 8 до 12 лет невелик, применение доксициклина следует рассматривать только в том случае, если все другие препараты недоступны, неэффективны или противопоказаны.
Вспомогательные вещества
Препарат Медоксомил содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Это лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. по сути «не содержит натрия».
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Доксициклин оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Если вы испытываете головокружение, затуманивание зрения или двоение в глазах, не рекомендуется водить машину или работать с механизмами.
Фертильность, применение во время беременности и кормления грудью
Беременность
Доксициклин противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.
В качестве меры предосторожности следует избегать применения доксициклина в течение первого триместра беременности.
На сегодняшний день исследования применения доксициклина у большого числа беременных женщин в первом триместре не выявили повышенного риска развития врождённых дефектов. Приём тетрациклинов во втором и третьем триместрах приводит к необратимому изменению цвета молочных зубов ребёнка и может замедлить рост костей. Результаты исследований на животных показали репродуктивную токсичность без тератогенного эффекта. Тетрациклины проникают через плацентарный барьер.
Лактация
Следует избегать применения доксициклина в период лактации. Тетрациклины выделяются с грудным молоком; теоретически, у грудных детей/новорожденных, принимающих препарат, может наблюдаться изменение цвета зубов и задержка роста костей. Решение о прекращении грудного вскармливания или терапии Медоксомилом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Было показано, что доксициклин оказывает неблагоприятное воздействие на фертильность и репродуктивную функцию у самцов и самок крыс линии Спрег-Доули. Данные о влиянии доксициклина на фертильность человека отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Всасывание доксициклина может быть подавлено образованием биологически неактивных хелатных комплексов с ионами металлов, содержащимися в антацидах, солях железа и висмута. Следует избегать одновременного применения с антацидами, содержащими алюминий, кальций или магний, препаратами железа или висмута (это относится к пероральным формам). Активированный уголь и ионообменные препараты (холестирамин) могут снижать всасывание доксициклина. Поэтому такие препараты следует принимать через 2–3 часа после приема доксициклина.
Квинаприл может снизить абсорбцию доксициклина из-за высокого содержания магния в таблетках квинаприла.
Лекарственные средства, повышающие pH желудка, могут отрицательно влиять на всасывание тетрациклинов, которые лучше растворяются в кислой среде, чем в щелочной.
Поскольку доксициклин может вызывать увеличение протромбинового времени, он усиливает активность антикоагулянтов при комбинированной терапии. Может потребоваться снижение дозы антикоагулянта.
Поскольку бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидную активность бета-лактамных антибиотиков, таких как пенициллины, следует избегать одновременного применения доксициклина с бета-лактамными антибиотиками.
Индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин, барбитураты, карбамазепин, дифенилгидантоин, примидон, фенитоин, а также хроническое употребление алкоголя могут усиливать метаболизм доксициклина в печени и, следовательно, сокращать период его полувыведения. Это может привести к созданию субтерапевтических концентраций доксициклина. Следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы доксициклина.
Сообщалось о случаях летального исхода вследствие развития нефротоксичности при одновременном применении тетрациклинов и метоксифлурана.
Доксициклин может повышать концентрацию циклоспорина в плазме; при одновременном применении следует проводить соответствующий мониторинг.
Было показано, что доксициклин усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. При комбинированном применении этих препаратов необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу производных сульфонилмочевины следует снизить.
При применении доксициклина незадолго до, во время или после курса лечения ретиноидами (например, ацитретином, изотретиноином) существует риск развития обратимой внутричерепной гипертензии вследствие взаимного усиления эффектов этих препаратов. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения доксициклина и ретиноидов.
Тетрациклины могут влиять на результаты анализов на уровень глюкозы в моче.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Возможно ложное повышение концентрации катехоламинов в моче из-за помех результатам теста с флуоресцеином.
Передозировка
Симптомы
Поражение печени, сопровождающееся такими симптомами, как рвота, эпизоды повышения температуры тела, желтуха, гематомы, мелена, азотемия, повышение уровня трансаминаз и удлинение протромбинового времени.
Уход
Передозировка может вызвать раздражение и изъязвление пищевода, сопровождающиеся болью в груди, дисфагией и эзофагитом. Эта реакция обусловлена адгезией к слизистой оболочке пищевода, которая устраняется употреблением до 200 мл воды (125 мл для детей). Вызвать рвоту не рекомендуется во избежание раздражения пищевода. Для уменьшения абсорбции можно использовать активированный уголь и слабительные средства. Гемодиализ не влияет на выведение доксициклина. Симптоматическое лечение проводится под контролем водно-электролитного баланса.
Форма выпуска
Диспергируемые таблетки.
10 таблеток в блистере.
1 блистер с инструкцией по применению в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Дата окончания срока
3 года с даты изготовления.
Не использовать после истечения срока годности.