Флакон препарата содержит

Прочие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Аминокислоты и их производные.

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых он играет фундаментальную роль в выработке и транспорте энергии. Карнитин фактически представляет собой единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении; кроме того, карнитин контролирует транспорт энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента адениннуклеотидтранслоказа.

Наиболее высокие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием разных моделей на животных подтвердили благоприятное воздействие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояния сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин). Левокарнитин показал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

-   вторичный дефицит карнитина у пациентов с органическими ацидуриями генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вто- ричный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндоген- ный левокарнитин действует как «буфер» в отношении различных жирных кислот, которые не могут быть метаболизированы.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

При пероральном применении левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество препарата, попадающего в системный кровоток в неизмененном виде, состав- ляет около 10-20%, считается, что кишечный метаболизм ответственен за выведение при- близительно 80-90% пероральной дозы левокарнитина.

Продукты кишечного метаболизма γ-бутиробетаин и TMA абсорбируются, γ- бутиробетаин выводится в неизмененном виде с мочой, тогда как TMA преобразуется в ходе печеночного метаболизма в триметиламин N-оксид (TMAO), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством TMA в неизмененном виде.

Длительное пероральное применение левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе может привести к накоплению TMA и TMAO в крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию патологическое состояние, которое характеризуется наличием сильного «рыбного запаха» мочи, выдыхаемого возду- ха и потовых выделений у пациентов.

Первичный и вторичный дефицит карнитина.

– 75 мг/кг массы тела; в возрасте старше 12 лет и у взрослых – 2-4 г в зависимости от сте- пени тяжести заболевания и с учетом мнения врача.

Суточная пероральная доза составляет 2-4 г.

Элари раствор для приема внутрь принимают только после разбавления. Количе ство раствора для разовой дозы следует разбавить в стакане воды.

Особые группы пациентов

Пациенты с тяжелым нарушением функции почек не должны получать длительное перо- ральное лечение высокими дозами левокарнитина в связи с риском накопления потенци- ально токсичных метаболитов TMA и TMAO.

Особые меры предосторожности и изменение дозировки препарата Элари у пациентов пожилого возраста не требуются. Профиль безопасности, наблюдаемый в клинических исследованиях, сопоставим у пожилых и молодых людей.

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пе- роральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может при- водить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Нежелательные реакции, информация о которых получена из разных источников (клинические исследования, литература и постмаркетинговый опыт), перечислены ниже в соответствии с классификацией органов и систем органов. Нежелательные реакции классифицированы по частоте внутри каждого класса. В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

¹ Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без таковой, которые получали пероральный или внутривенный левокарнитин. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами лечение левокарнитином может вызывать судороги.

² Длительное пероральное применение левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе может привести к накоплению TMA и TMAO в крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию – патологическое состояние, которое характеризуется наличием сильного «рыбного запаха» мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов.

³ У пациентов с уремией описаны легкие симптомы миастении.

⁴ Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших со- путствующую терапию препаратами кумарина.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реак- ции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описан- ной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной систе- мой фармаконадзора.

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пе- роральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может при- водить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Применение левокарнитина у пациентов с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предраспола-гающими факторами лечение левокарнитином может вызывать судороги.

Безопасность и эффективность левокарнитина для перорального применения не были продемонстрированы у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов ТМА и ТМАО, так как эти метаболиты обычно выводятся с мочой. Такая ситуация не наблюдается при внут- ривенном введении левокарнитина.

Левокарнитин является физиологическим веществом и не приводит к риску развития привыкания или зависимости.

Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Элари, следует контролировать МНО или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно.

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В клинических исследованиях фертильности были выявлены благоприятные эффекты, и не было выявлено проблем относительно безопасности.

Репродуктивные исследования были проведены на крысах и кроликах. Доказательства тератогенного эффекта не выявлены ни у одного из видов. У кроликов, в отличие от крыс, отмечалось статистически незначимое увеличение постимплантационных потерь при мак- симальной исследованной дозе (600 мг/кг/сутки) по сравнению с контрольной группой. Важность этих результатов для человека неизвестна. Не было проведено соответствую- щих клинических исследований у беременных женщин.

Элари может применяться при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Левокарнитин является естественным компонентом грудного молока. Применение лево- карнитина у кормящих женщин не изучалось.

Элари может применяться при лактации только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка, вызываемый чрезмерной экспозицией карнитина.

Взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина не может быть исклю- чено. Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Элари, следует контролировать МНО или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно.